Développement et applications de méthodes de drug design et de criblage in silico

Informations générales
Nom
Montes
Prénom
Matthieu
Diplôme
Thèse
Année
2007
Détails de la thèse/HDR
Jury
Dmitri Kireev
Michael Nilges
Christiane Garbay
Michèle Reboud
Jean-François Zagury
Directeur (pour les thèses)
Bruno Villoutreix
Résumé en français
Les méthodes de criblage in silico basées sur la structure du récepteur sont utilisées pour faciliter la découverte de nouvelles molécules à visée thérapeutique. En utilisant différents outils de docking/scoring, nous avons optimisé un protocole de criblage hiérarchique développé au laboratoire. Ce nouveau protocole a été validé et optimisé pour différentes protéines aux propriétés structurales et physicochimiques très diverses puis appliqué sur deux cibles ayant un rôle déterminant dans différents cancers, la phosphatase à double spécificité CDC25 et le protéasome 20S. En utilisant des chimiothèques filtrées ADME-tox et préparées pour ces projets, nous avons identifié de nouvelles molécules actives sur ces cibles réputées difficiles. Ces inhibiteurs prometteurs ayant une activité in vitro de l’ordre du micromolaire, actifs sur cellules et possédant des squelettes novateurs et optimisables constitueront une base intéressante pour le développement de nouveaux médicaments à visée antiproliférative.